茉莉网
当前位置:首页»减脂

脂肪酸结合蛋白 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白与2型糖尿病的关系

2017年08月27日 来源:脂肪酸结合蛋白 大字体小字体

视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病微血管病变的研

  protein一1.JBiolChem,2010,285:10273-10280.

  ipocytefattyacid—binding

临床上如何应对青年人冠脉痉挛

  increasedin

  糖调节受损组基线FABP4和TNF一仅水平明显高于血糖水平一直正常和糖调节受损恢复至正常组,采用Logistic回归分析后得出,FABP4能显著预测血糖水平的进展,提示FABPd与2型糖尿病的发展有关。在一项前瞻性巢式病例一对照研究中,Djouss6

  en—

  beregula—

  Metabolism,FengxianHospital

  o证实FABP4独立于其他因素与2型糖

  Rhee等’16。对479名韩国非糖尿病居民进行为期4年的前瞻性研究后指出,发展为2型糖尿病或

视黄醇结合蛋白4RBP 4与糖尿病肾病关系的

  mediatedelevationin

  化氮合酶的表达、活化和一氧化氮的产生,从而影响

免疫代谢学 肥胖与2型糖尿病研究的新方向

  2diabetesmellitus

  巨噬细胞和脂肪细胞本身的影响,还影响脂肪组织

  FABP4levelsbyadvancedglycationendproductsinducescholes-terolandtriaeylglycerolaccumulation

  险增加,提示FABP4可预测2型糖尿病的发生。

  901-905.

  occurrence

  [7]SommerG,ZiegelmeierM,BachmannA,eta1.Serumlevelsofad-

  [6]AhnJ,LeeH,KimS,eta1.Curcumin—inducedsuppressionofadi-

  此过程正是糖代谢所必需。同时,FABP4能减弱机体对肝敏感性脂肪酶的抑制作用,从而增强脂解作用,进而导致大量游离脂肪酸的释放和高甘油三酯血症,进一步加重胰岛素抵抗,并对胰岛B细胞产生毒性作用。Tso等。1钆在对544名中国非糖尿病者随访10年后发现,校正肥胖、胰岛素抵抗和血糖指数等因素后,FABP4水平升高可使糖尿病的患病风

  J,RenP,ZhangL,eta1.Mefforufinreduceslipidaccumula—

中长链脂肪酸食用油 mailjmzd95hv

  素信号通路的活化,抑制静脉血管内皮细胞型一氧

  末产物等调控,同时,外源性物质如地塞米松、姜黄素、二甲双胍、他汀类药物亦可抑制FABP4在巨噬细胞中的表达o1-6]。肾脏是其重要清除器官"j。

  andpotential

  精性脂肪性肝病患者血清FABP4水平明显高于正

  【Keywords】Adipocyte

  RE,AyemSD,NoyN.Structuralbasisforactivation

单甘油脂肪酸酯 2014年4月20日清晨

  of

  fatty

  flammatoryresponsesandwasthoughttobeimportantinmediatingintracellularfattyacidtraffickingand

  FABP4与2型糖尿病危险因素Kaess等-l

  h后发现,抑制FABP4可减少脂滴形成和甘油三

  ofEndocrinology

  plasmicshuttlingunderliestranscriptionalactivationofPPARgam-mabyFABP4.Biochemistry,2007,46:6744-6752.[9]Gillilan

  3.1

氧化型低密度脂蛋白与糖尿病肾病关系的研究进

  C1510.C1516.

  人FABP4基因定位于8q21.13,含有4个外显子和3个内含子,包含3个顺向和1个反向的FSEl元件、1个FES2元件和1个甘油一3一磷酸脱氢酶基因。此外,还有糖皮质激素的正性调节区、增强子蛋白

  用而调节信号转导和基因表达¨,10。1。。同时,FABP4亦可调节激素敏感性脂肪酶的活性¨j。由此可见,FABP4主要参与信号转导及调节脂代谢过程中关键酶的活性,参与脂肪酸及其他类型脂质激素的转运,调节脂质分布、利用及氧化供能,影响巨噬细胞

  family

  L17

  PPAR一^y,从而在PPAR一1调节转录的作用中起关键

  drugtargets.NatRevDrug

  糖尿病或2型糖尿病产妇胎盘滋养细胞中的FABP4表达,然后将胎盘滋养细胞暴露于脂肪酸中超过

  auth07:YUXue—mei,Emaif:xuemeiyu2002@hotmail.con

  ofSouthernMedical

  圈隧囱坌塑岱进苤盍!!!!生!旦箜!!鲞筮!魍!坐』曼!i塑堕!!!丛!!尘:丛!盟!垫!!:y!!:!!:堕!:!

  2型糖尿病患者的研究发现,FABP4与糖尿病的发生呈正相关,在BMI<25kg/m2的男性患者中尤其显著。研究者认为,作为一种脂质伴侣,FABP4主要在脂肪细胞和巨噬细胞中表达,在脂代谢和葡萄糖的利用过程中起作用,其能抑制在脂质生成中起

  胞功能¨圳。在巨噬细胞中,FABP4可能通过调节

  2;。

  可能作为2型糖尿病患者代谢性疾病和心脏病的调节因子和标志物。同样,Aragon,s等。2引对105例糖尿病患者和非糖尿病者进行比较后发现,FABP4与血管内皮功能呈负相关,可作为2型糖尿病患者反

  糖尿病。脂肪组织不仅是体内能量储存媒介,而且参与人体各个器官的代谢。在肥胖个体,脂肪组织分泌炎性细胞因子,并通过活化脂解作用刺激游离

  anddevelopmentofthe

  dingFABP4inPten—null

  【关键词】脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(FABP)4;炎症;能量代谢;2型糖尿病

  胞和巨噬细胞中表达,其表达受胰岛素、过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)一1激动剂的调控,可调节机体炎性反应,在体内脂肪酸转运和能量代谢中起重要作用。研究发现,FABP4能增加2型糖尿病的风险,预测血糖水平。同时,FABP4与2型糖尿病危险因素及糖尿病并发症的发生、发展也密切相关。

  and

  脂肪酸结合蛋白(FABP)是一种小分子量(14~15kDa)的细胞溶质蛋白。1972年,Ockner和Mishkin首次报道了在大鼠细胞内存在FABP,并证实其对长链脂肪酸有高度的亲和性,对动物体内脂肪酸和它们的CoA衍生物的摄取、细胞内转运、氧化、脂化或合成均有重要作用。随后的研究表明,FABP还能协助将动物组织细胞内的脂肪酸运至其进行β-氧化的场所或甘油三酯和磷酯合成部位,促进心肌和脂肪细胞中甘油三酯的沉积,提高肌间脂肪、降低体脂沉积等调控作用。研究数据均有力支持将FABPs定义为脂肪酸转运蛋白。已经清楚知道FABPs周围包绕了大量的相关蛋白,一些除结合脂肪酸外,还结合了疏水的配体。最近几年,对FABPs的组织分布,配体亲和力和特异性,以及其结构特性进行了集中研究,结果均表明FABPs参与细胞内脂质代谢。

  Discov,2008,7:489-503.

  血清FABP4水平与肝移植后患者BMI、腰围、胰岛素抵抗指数呈显著正相关。Scifres等¨5i抑制妊娠

  万方数据

  Song

  发生。27I。Fumhashi等。28。研究发现,FABP4除了对

  酯在胎盘滋养细胞中的聚集。提示FABPg可能在母婴脂肪酸的转运中起重要作用。

  posi—

  脂肪酸释放。炎性脂肪组织还分泌脂肪因子,与细

  THP一1

  结合位点和异源二聚体c—fos/c—Jun结合位点心o。FABP4的表达随着脂肪细胞的分化而被高度调控,其表达可被脂肪酸、过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR).^y激动剂、胰岛素、磷酸酶、晚期糖基化终

  细胞中流出,调节肌肉和脂肪组织中游离脂肪酸的

  catenin

  ・综述・

  fattyacid—bindingprotein;Inflammatoryresponses;Energymetabolism;Type

  FABP4的三维结构中含有核定位信号和出核信号,能将细胞质内特异性配体呈递至细胞核内的

  血清超敏CRP、肿瘤坏死因子.0【(TNF.Ot)、甘油三

  JNK、丝裂原活化蛋白激酶、磷脂酰环己六醇一3激酶

  proteins,whichismainlyexpressedinadipocytesandmacrophages.TheexpressionofFABP4tedbyinsulinandperoxisomeproliferator—activated

  glycemiclevel.Atthesametime,FABP4wassignificantlyassociatedwithriskfactorsoftype2diabetesmellitusanditscomplications.

  作者单位:510515广州,南方医科大学第三临床医学院;201400上海,南方医科大学附属奉贤医院内分泌代谢科

  首先,FABP4可能通过影响关键酶活性而影响葡萄糖的代谢。Maeda等皿纠研究发现,敲除FABP4

  [1]

  University,Guangzhou510515,China.Department

  Lipids,2011,46:479-486.[5]

  2型糖尿病患者的内皮功能,由此增加糖尿病患者心血管疾病的风险‘23I。在一项多中心饮食干预试

  FABP4亦称为脂肪细胞脂类结合蛋白、422蛋

  FuruhashiM,HotamisligilGS.Fattyacid-bindingproteins:roleinmetabolicdiseases

  另外,FABP4可能通过影响脂质代谢引起2型

  [10]Hui

  巨噬细胞中脂质诱导的内质网应激反应促进脂多糖诱导的c-Jun氨基末端激酶(JNK)磷酸化和活化蛋白一1复合物的激活,同JNK和活化蛋白.1形成一个精细而又协调的正反馈回路,并活化核因子(NF)一KB抑制蛋白激酶.NF.KB通路、调节PPAR一-y.肝x受体Ot—ATP结合A1通路,在巨噬细胞中形成持续的炎性反应,并作为脂质聚集和巨噬细胞浸润的标记,与巨噬细胞的炎性反应有关。除具有脂质伴侣功能,FABP4还可通过与细胞内蛋白如激素敏

  抑制FABP4可减少人单核巨噬细胞释放单核细胞趋化蛋白-1,并以剂量依赖方式抑制趋化因子的分泌。而单核细胞趋化蛋白一1可促进2型糖尿病的

  receptor-gamma(PPAR)一1agonist.Itcouldmodulatein—

  酯、空腹血糖水平及体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数、代谢综合征发病风险皆显著升高。Schmilovitz—Weiss等。14。证实,肝移植后代谢综合征患者血清FABP4水平明显高于肝移植后未患代谢综合征者。

  1319.1322.

  和Gaziano

  FABP4与糖尿病并发症Toruner等悼0。通过

  as

  DOI:10.3760/cma.J.1ssn.1673-4157.2013.02.014

  ofSouthenMedical

  [2]

  基因小鼠不发展为遗传或进食所致肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病,其腺苷酸活化蛋白激酶活性增强,

  杨莉丽

  enco—

  valor

  protein(AFABP)are

  已有研究表明,2型糖尿病的发生、发展与代谢异常及组织炎性反应等密切相关。脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(FABP)4作为脂肪酸结合蛋白家族中的一员,参与机体糖、脂代谢及组织炎性反应等过程。随着对其深入研究,其与2型糖尿病的关系越来越受到人们的关注,本文就此作一综述。

  CRP、尿白蛋白排泄率、肌酐皆呈正相关。Bagheri等心川对806例2型糖尿病患者研究后发现,FABP4

  AyersSD,Nedrow

  offattyacid—binding

  3.2

  in

  AssociationbetweenFABl'4andtype2diabetesmellitusMedicalCollege

  感性脂肪酶、酪氨酸蛋白激酶2和PPAR.1相互作

  关系。

  FABP4主要在脂肪组织和巨噬细胞中表达’1J。

  chronic

  甘油三酯水平,增加肝脏葡萄糖流入和利用,抑制肝

  使脂肪酸氧化增加,能量消耗增加。同时,FABP4基因缺陷小鼠蛋白激酶B活性也增加,使肌糖原的氧化增加,胰岛素受体信号增强。Hui等¨刮发现,抑制FABP4的表达会减弱JNK的活性,而活化的JNK会直接增加胰岛素受体底物.1和.2的丝氨酸磷

  关键作用的硬脂酰辅酶A,影响硬脂酰辅酶A催化棕榈转化成棕榈酸和硬脂酸转化成油酸的过程,而

  Physiol,2010,298:

  物,可用来预测女性2型糖尿病患者脂质紊乱的发生。

  成分‘1

  FABP4的功能

  signaling.Am

  对87例合并或未合并糖尿病肾病的2型糖尿病患者研究后发现,两组FABP4水平有显著差异,高FABP4水平与糖尿病肾病相关,同时与年龄、BMI、

  白、P15蛋白或Ap2蛋白,属于相对分子质量小的细胞内脂肪酸结合蛋白超家族,是整个家族中最具特性和有最显著生物学活性的亚型。

  验中,Cabr6等Ⅲo对578名志愿者平均随访4年后

  Cell

  [4]WangXQ,YangK,HeYS,eta1.Receptor

  [3]TsudaM,Inoue—NaritaT,SuzukiA,eta1.Inductionofgene

  尿病有关,其能增加2型糖尿病的患病风险。同样,Djouss6等’1引对平均年龄为74.8岁的3740例老年

  葡萄糖产生,提高外周组织胰岛素依赖的葡萄糖利用,从而提高机体胰岛素的敏感性‘28I。另外,FABP4可与细胞内多种脂肪酸结合并调节其在细胞不同成分中的转运,提高脂肪酶活性,使脂肪酸从

  脂肪酸结合蛋白的研究进展

  国匾应佥婆岱进盘查!Q!!生!旦筮!!鲞筮!翅!坐』垦!!!型!!!丛!生:丛型!垫!!:!!!:!!:型!:!

  FABP4参与2型糖尿病发生的可能机制胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能受损是导致2

  常人,校正年龄和性别后,FABP4水平升高的患者

  nucleocyto-

  【摘要】

  acid.binding

  Corresponding

  Physiol

  pogenicdifferentiationisaccompaniedbyactivationofWnt/beta—

  国匾凼坌鲨垡遄苤查!!!!生!旦筮!!鲞箜!塑!堕』垦!i!!堕!!!丛!!坐:坠!竺!垫!!:!!!:!!:堕!:!

  keratinocytes.FEBSLett,2009,583:

  酸化,引起胰岛素抵抗¨1|。其次,FABP4可能通过影响机体炎性反应影响糖代谢。Suhre等。2蚍认为,

  烯酸的转运,调节脂质分布、胰岛素敏感性和巨噬细

  TNF-Ot、白细胞介素一1B、白细胞介素_6的表达,而这些细胞因子通过使胰岛素受体磷酸化和干扰胰岛素信号而引起胰岛素抵抗。最近研究发现,低水平炎性反应通过引起胰岛素抵抗和胰岛分泌功能紊乱而引起糖尿病怛引。

  fattyacid-bindingprotein4.J

  University,Shanghai201400,China

  中这两种关键细胞的相互作用,抑制FABP4可减少

  脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白与2型糖尿病的关系

  tioninmacrophagesbyinhibitingFOX01一mediatedtranscriptionoffattyacid—bindingprotein4.BiochemBiophysResCommun,2010,393:89-94.

  metabolism.ItwasobservedthatFABP4couldincreasetheriskoftype2diabetesmellitusandpredict

  MolBiol,2007,372:1246—1260.

  haemodialysis(CD).ClinEndocrinol(Oxf),2008,69:

  参考文献

  24

  modulatesinflammatoryresponsesinmacrophagesthrough

  [8]

  maerophages.

  KL,GillilanRE,eta1.Continuous

  等参与胰岛素抵抗的病理过程。FABP4可能通过作用于上述病理过程的某些环节引起2型糖尿病的

  can

  FABP4的结构、分布及分泌调节

  金静,彭道泉.脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白与动脉粥样硬化的研究进展.中国动脉硬化杂志,2009,17:327-330.

  胞因子共同作用,干扰胰岛素信号。29I。抑制FABP4可增加胆固醇从巨噬细胞外流,减少体内胰岛素和

  功能、炎性反应、胰岛素敏感性,从而调节机体能量平衡。

  脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(FABP)4是脂肪酸结合蛋白家族中的一员,主要在脂肪细

  综上所述,FABP4是2型糖尿病发生、发展的重要影响因素,是连接机体脂质代谢、炎性反应和2型糖尿病的重要枢纽,但其具体调节机制尚未完全阐明,仍需进一步探讨。

  (IntJEndocrinofMetab,2013,33:122—125)

  658名研究对象进行研究后发现,FABP4与超敏C反应蛋白(CRP)、胰岛素抵抗及代谢综合征的发生显著正相关,是各种代谢失调的预测因子,且具有性别差异,在女性中相关性更高。Kim等H3I发现非酒

  基金项目:上海市卫生局资助项目(2009225);上海市医学重点专科建设计划(ZK2012816)

  【Abstract】Adipocyteprotein(FABP)4blongsto

  通信作者:于雪梅,Email:xuemeiyu2002@hotmail.COB

  ergy

  [11]Holm

  作用,而PPAR.^y参与不饱和长链脂肪酸及花生四

  于雪梅

  FABP4与2型糖尿病及其并发症已有研究表明,FABP4与肥胖、胰岛素抵抗、血管病变、脂肪肝等的发生密切相关,众所周知,这些因素皆是2型糖尿病发生、发展的危险因素。同时,也有研究者发现,FABP4与糖尿病并发症也有一定

  YANGLi—li.1,UXue—mei.TheThirdClinicaf

  发现,FABP4水平每增加1U,女性发生脂质紊乱的几率就增加3%。FABP4可作为代谢紊乱的标志

  X,LiH,ZhouZ,eta1.Adipoeytefattyacid—bindingprotein

  tivefeedbackloopinvolvingc—JunNH2一terminalkinasesandacti—

  2。

  应性充血指数的预测因子。FABP4通过抑制胰岛

  在对弗莱明汉心脏研究中心中平均年龄40岁的

  发生、发展。

  型糖尿病发生、发展的主要因素。游离脂肪酸等脂质沉积、持续的炎性反应是引起胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能受损的主要因素,多种蛋白激酶包括

相关内容

编辑精选

Copyright © 2015 茉莉网 http://www.szmlwh.cn. All rights reserved.